Dank der großzügigen Förderung konnte unser Forschungsvorhaben erfolgreich abgeschlossen werden. Ziel war es, die Rolle des Toll-Like Rezeptors 3 (TLR3) bei der Entstehung der Aortenklappenstenose zu untersuchen und ihn als potenzielles Ziel für neue Therapien zu evaluieren. Aortenklappenverkalkung ist eine der häufigsten Erkrankungen nach thorakaler Bestrahlung, für die es bisher keine medikamentöse Behandlung gibt.
Wir konnten zeigen, dass TLR3 eine zentrale Rolle in der Entstehung der Klappenverkalkung spielt. In experimentellen Modellen führte die Aktivierung von TLR3 zu einer entzündlichen Reaktion, die Klappenzellen in knochenähnliche Zellen umwandelte. Durch die pharmakologische Hemmung von TLR3 konnte dieser Prozess vollständig verhindert werden. Zusätzlich konnten wir nachweisen, dass der Mechanismus evolutionär konserviert ist und auch bei anderen Spezies wie Zebrafischen eine Rolle spielt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit sind von weitreichender Bedeutung. Sie zeigen erstmals einen molekularen Mechanismus auf, der die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapien bilden kann. Damit könnten in Zukunft invasive Herzoperationen bei einer Vielzahl von Patienten vermieden werden.
Die Forschungsarbeit fand sowohl national als auch international große Anerkennung. Sie wurde mit zahlreichen Preisen ausgezeichnet, darunter der Theodor Billroth Preis der Österreichischen Gesellschaft für Chirurgie und der Walter-Brendel-Preis der European Society for Surgical Research. Darüber hinaus konnte eine hochrangige Publikation in der Fachzeitschrift Circulation (Impact Factor: 40) erzielt werden – dem weltweit führenden Journal im Bereich der Herz-Kreislaufforschung (DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063481).
Die Ergebnisse dieses Projekts bilden die Grundlage für weitere Forschung. Aktuell testen wir in präklinischen Studien potenzielle TLR3-Hemmer und evaluieren deren Wirksamkeit in Zellkultur- und Tiermodellen. Langfristig hoffen wir, mit diesen Erkenntnissen die Lebensqualität von Patienten weltweit verbessern zu können.
Mit herzlichem Dank für die Unterstützung,
Ass.Prof. Dr. Can Gollmann-Tepeköylü, PhD Medizinische Universität Innsbruck